Outlook Therapeutics宣布美国FDA接受 ONS-5010治疗湿 ...

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2022年10月31日讯 / 香港迈极康hkmagicure / --Outlook Therapeutics,Inc. 是一家生物制药公司，致力于开发和上市FDA批准的首个用于视网膜适应症的贝伐珠单抗眼用制剂，10月28日宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已接受提交ONS-5010/Lytenava(bevacizumab-vikg)的生物制品许可申请(BLA)，一种用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）的贝伐珠单抗试验性眼用制剂。FDA设定处方药物使用者费用法案(PDUFA)目标日期为2023年08月29日。ONS-5010如果获批，预计将在美国获得12年的监管独占权。



关于湿性AMD的NORSE注册临床项目

NORSE ONE是一项临床经验试验，涉及澳大利亚9个试验中心的61例湿性AMD受试者。NORSE ONE比较了ONS-5010与雷珠单抗（诺适得）治疗湿性AMD的疗效，并显示了ONS-5010眼用贝伐珠单抗在人体中的首个疗效和安全性标志物。在试验中，ONS-5010的疗效和安全性数据与贝伐珠单抗在眼科领域的历史已发表研究一致，NORSE ONE也支持NORSE TWO（关键III期注册临床试验）的试验设计和入选/排除标准。

NORSE TWO 3期关键性试验在美国39个临床试验中心共入组228例湿性AMD患者。这是一项优效性研究，旨在比较ONS-5010眼用贝伐珠单抗每月一次给药与雷珠单抗（诺适得®）按照说明书中描述的PIER给药方案给药的安全性和疗效。试验数据符合主要和次要终点，具有较高的统计学显著性和临床意义。对于主要终点，41.7%(p=0.0052)的患者视力提高≥15个字母，对于次要终点，56.5%(p=0.0016)的患者视力提高≥10个字母，68.5%(p=0.0116)的患者视力提高≥5个字母。关键次要终点，即第11个月BCVA较基线的平均变化为11.2个字母(p=0.0043)，而雷珠单抗组为5.8个字母。NORSE TWO数据还显示，该药物耐受性良好，与之前报告的ONS-5010数据和既往研究一致。

NORSE THREE是一项在美国197例患者中进行的ONS-5010开放性安全性研究，旨在提供必要数量的接受ONS-5010给药的视网膜患者，以完成BLA提交的安全性要求。前3项NORSE试验的安全性结果证明了较强的获益-风险安全性特征。在所有3项ONS-5010注册试验中，仅有1例眼部炎症不良事件，在NORSE TWO中报告；该事件经局部治疗后消退，无后遗症。在接受ONS-5010治疗的患者中报告的最常见不良反应(≥5%)为与针头注射程序相关的结膜出血(5%)。


关于ONS-5010/Lytenava(bevacizumab-vikg)

Bevacizumab-vikg是一种重组人源化单克隆抗体(mAb)，可以高亲和力选择性结合人血管内皮生长因子(VEGF)的所有亚型，并通过立体阻断VEGF与其内皮表面的受体Flt-1(VEGFR-1)和KDR(VEGFR-2)的结合，中和VEGF的生物活性细胞。玻璃体内注射后，贝伐珠单抗-vikg与VEGF结合可阻止VEGF与其内皮细胞表面受体的相互作用，从而减少内皮细胞增殖、血管渗漏和视网膜新血管形成。